SOP制定記錄表

SOP題目：藥物臨床試驗倫理審查申請標準規(guī)范流程

SOP編號：  SOP-IEC-025-01               頁數(shù)：10頁

Ⅰ、目的

為保護臨床研究中受試者的權(quán)益、保障其安全，保證臨床研究的科學(xué)性，為幫助開展的研究者提交倫理審查，特制定本指南。

Ⅱ、范圍

本指南適用于我院倫理委員會日常工作。

Ⅲ、依據(jù)

《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（修訂稿）

《藥物臨床試驗倫理審查工作指導(dǎo)原則》（2010年版）

Ⅳ、規(guī)程

1. 提交倫理審查的研究項目范圍

根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局“藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范”(2003年)，“藥物臨床試驗倫理審查工作指導(dǎo)原則”(2010年)，國家衛(wèi)生和計劃生育委員會“涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法(試行)”(2016年)，下列范圍的研究項目應(yīng)依據(jù)本指南提交倫理審查報告：

2. 倫理審查申請/報告的類別

　　 2.1. 初始審查

　　初始審查申請：符合上述范圍的臨床試驗項目，應(yīng)在研究開始前提交倫理審查申請，經(jīng)批準后方可實施。“初始審查申請”是指首次向倫理委員會提交的審查申請。

申請者須填寫“大同市第三人民醫(yī)院藥物臨床試驗倫理審查申請表”（簽名并注明日期），并提供以下書面材料（有申辦者原章，超過兩頁以上的文檔雙面打?。?，供倫理委員會審核及備案。

藥物臨床試驗研究方案初次申請審查，應(yīng)提交的文件：

以下材料請準備一份原件

(1)遞交信(含所遞交文件清單，注明所有遞交文件的版本號或日期)；

(2)倫理審查申請表（藥物）（務(wù)必填寫完整，由主要研究者簽字）；

以下材料可按倫理委員會參會委員人數(shù)準備，可復(fù)印

(1). 國家食品藥品監(jiān)督管理局臨床試驗批件或注冊批件；

(2). 牽頭單位倫理委員會批件；

(3). 臨床試驗藥品及對照藥品合格檢驗報告；

(4). 申辦者資質(zhì)證明及臨床試驗藥品生產(chǎn)的GMP證書復(fù)印件；

(5). 研究方案（含方案編號，版本號和日期）；

(6). 知情同意書（含方案編號，版本號和日期）；

(7). 研究者手冊（版本號和日期，IV期須提供藥物說明書）；

(8). 病例報告表（含方案編號，版本號和日期）；

(9). 主要研究者簡歷；

(10). 多中心研究單位一覽表；

(11). 申辦者委托函；

(12). 其他資料(如受試者須知、受試者日記、緊急聯(lián)系卡、招募廣告、保險聲明等)。

備注：（5）、（6）、（7）、（8）如有中英文版，請?zhí)峁┲形陌?，送審材料裝訂盡量簡潔，材料區(qū)分盡量有隔開標志）

　　2.2. 跟蹤審查

　　2.2.1. 修正案審查：

　　研究過程中若變更主要研究者，對臨床研究方案、知情同意書、招募材料等的任何修改，應(yīng)向倫理委員會提交修正案審查申請，經(jīng)批準后執(zhí)行。為避免研究對受試者的即刻危險，研究者可在倫理委員會批準前修改研究方案，事后應(yīng)將修改研究方案的情況及原因，以“修正案審查申請”的方式及時提交倫理委員會審查。

請?zhí)峁┮韵聲娌牧蟽煞荩ㄓ猩贽k者原章，超過兩頁以上的文檔雙面打?。﹤惱砦瘑T會辦公室審核及備案。

1）研究方案和/或知情同意書更新應(yīng)包括：

(1). 遞交信（含遞交文件清單、注明版本號和日期）

(2). 修正方案倫理審查申請表

(3). 對研究方案或其他相關(guān)文件做修正的說明（注明修改處在修改前的頁碼、行數(shù)及修改后的內(nèi)容）

(4). 修正版研究方案及相關(guān)文件（含方案編號、版本號和日期，所作更改處必須劃線或熒光涂色標示）

(5). 中心倫理批件

2）研究方案按委員會初次審查意見修改后申請復(fù)審時應(yīng)包括：

(1). 再次送審遞交信（含遞交文件清單、注明版本號和日期）

(2). 再次審查工作表

(3). 對研究方案或其他相關(guān)文件做修改的說明（注明修改處在修改前的頁碼、行數(shù)及修改后的內(nèi)容）

(4). 修正版研究方案及相關(guān)文件（含方案編號、版本號和日期，所作更改處必須劃線或熒光涂色標示）

3）報告嚴重不良事件應(yīng)包括：

(1). 發(fā)生在本中心的嚴重不良事件，24小時內(nèi)遞交嚴重不良事件報告表原件；

(2). 發(fā)生在其他中心的嚴重不良事件，向倫理委員會提交《嚴重不良事件報告表》副本；

(3). 使用倫理委員會提供的樣本或與樣本內(nèi)容一致的報告表；

(4). 發(fā)生在本中心的嚴重不良事件，提供向國家藥監(jiān)局和省藥監(jiān)局備案的回執(zhí)；

(5). 報告時還應(yīng)說明研究者或申辦者是否計劃或已經(jīng)修改研究方案或修改知情同意書，如需修改請注明理由，修改需在得到倫理委員會批準后方可實施。

4）年度/定期跟蹤審查應(yīng)包括：

(1). 遞交信（含遞交文件清單、注明版本號和日期）

(2). 年度/定期跟蹤審查報告

(3). 有簽名的正在使用的知情同意書復(fù)印件一份（由IEC批準的最終版本）

5）研究方案結(jié)題后申請審查應(yīng)包括：

(1). 遞交信（含遞交文件清單、注明版本號和日期）

(2). 結(jié)題報告

6）提前終止試驗應(yīng)包括：

(1). 遞交信（含遞交文件清單、注明版本號和日期）

(2). 暫停提前終止研究報告

　 2.2.2. 年度/定期持續(xù)審查：

　　根據(jù)倫理審查批件或意見規(guī)定的年度/定期跟蹤審查頻率，在截止日期前1個月提交研究進展報告；申辦者應(yīng)當向組長單位倫理委員會提交各中心研究進展的匯總報告；當出現(xiàn)任何可能顯著影響研究進行或增加受試者危險的情況時，應(yīng)以“研究進展報告”的方式，及時報倫理委員會審查。如果倫理審查批件下發(fā)滿一年，而項目沒有啟動，需重新提交倫理申請并獲得批準后方可實施。

　2.2.3. 嚴重不良事件報告：

　  嚴重不良事件是指臨床研究過程中發(fā)生需住院治療、延長住院時間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。發(fā)生嚴重不良事件，應(yīng)在獲知24小時內(nèi)向倫理委員會報告。

　2.2.4. 違背方案審查：

　　1) 嚴重違背方案：

　　研究納入了不符合納入標準或符合排除標準的受試者，符合中止試驗規(guī)定而未讓受試者退出研究，給予錯誤治療或劑量，給予方案禁止的合并用藥等沒有遵從方案開展研究的情況；或可能對受試者的權(quán)益/健康以及研究的科學(xué)性造成顯著影響等違背GCP原則的情況。

　　2) 持續(xù)違背方案，或研究者不配合監(jiān)查稽查，或?qū)`規(guī)事件不予以糾正。

　　凡是發(fā)生上述研究者違背GCP原則、沒有遵從方案開展研究，可能對受試者的權(quán)益，健康以及研究的科學(xué)性造成顯著影響的情況，應(yīng)提交違背方案報告。為避免研究對受試者的即刻危險，研究者可在倫理委員會批準前偏離研究方案，事后應(yīng)以“違背方案報告”的方式，向倫理委員會報告任何偏離已批準方案之處并作解釋。

　　2.2.5. 暫停/終止研究審查：

　　研究者/申辦者暫?；蛱崆敖K止臨床研究，應(yīng)及時向倫理委員提交暫停/終止研究報告。

　　2.2.6. 結(jié)題審查：完成臨床研究，應(yīng)及時向倫理委員會提交結(jié)題報告。

　　2.3. 復(fù)審

　　初始審查和跟蹤審查后，按倫理審查意見“作必要的修正后同意”、“作必要的修正后重審”，對方案進行修改后，再次送審，經(jīng)倫理委員會批準后方可實施。

    3.提交倫理審查的流程

　　3.1 提交送審文件

　　3.1.1. 準備送審文件：根據(jù)送審文件清單，準備送審文件。

　　3.1.2. 填寫申請/報告的表格：根據(jù)倫理審查申請/報告的類別，填寫相應(yīng)的“申請” (初始審查申請，修正案審查申請，復(fù)審申請)，或“報告”(年度/定期持續(xù)審查報告，嚴重不良事件/非預(yù)期不良事件報告，違背方案報告，暫停/終止研究報告，結(jié)題報告)。

　　3.1.3. 初始審查：填寫《初始審查申請表》，并按照《初始審查遞交資料清單》資料要求，統(tǒng)一使用文件夾，準備全套紙質(zhì)資料一式一份，并蓋章齊全后送至倫理辦。特別注意：①臨床研究方案需要有申辦者和研究者雙方簽字的方案簽字頁。②知情同意書需要加上“藥物臨床試驗倫理委員會聯(lián)系人：孫雪松，韓玉玲，聯(lián)系電話：0352-5556221”。通過形式審查后，再準備全套書面送審材料5份送至倫理委員會辦公室，以及全套資料的電子文件發(fā)送至倫理委員會辦公室電子郵箱：sxdtgcp@sohu.com。

3.1.4. 通過形式審查后，將倫理審查費用打款至我院醫(yī)院賬戶。

3.1.5. 倫理審查會上會前，將幻燈做好發(fā)送至倫理辦電子郵箱：sxdtgcp@sohu.com。如有任何更改，需告知再次存檔。注意：幻燈應(yīng)簡潔(約10分鐘左右)，重點應(yīng)突出(研究背景不宜過多，I、Ⅱ、Ⅲ期試驗研究情況盡量不講)，重點講此次四期臨床試驗的研究目的、試驗方案、試驗流程、知情同意等。

　　3.1.6. 倫理上會前應(yīng)對主要研究者進行培訓(xùn)。上會時匯報幻燈十分鐘，然后對各委員提出的問題答疑。

　　3.1.7. 確定上會時間后，若匯報者不能準時到場，該項目審查時間自動推遲到下一次倫理會。

　　3.1.8.上述資料未經(jīng)本委員會批準，不得作任何修改；如臨床試驗方案、知情同意書及研究者等有任何更改，應(yīng)及時通知倫理委員會，得到重新批準；

　　3.2 補充/修改送審材料通知：倫理委員會辦公室受理后，如果認為送審文件有缺失，通知申請人補齊相關(guān)項目。

　　3.3 接受審查的準備

　　3.3.1. 會議時間，地點：辦公室秘書電話通知。

　　3.3.2. 準備會議報告：按照通知，需要到會報告者，準備報告內(nèi)容，提前15分鐘到達會場。

　　4. 倫理審查的時間

　　倫理委員會按需召開，緊急會議及時召開。倫理委員會辦公室受理送審文件后，一般需要1周的時間進行處理，請在會議審查l周前提交送審文件。

　　研究過程中出現(xiàn)重大或嚴重問題，危及受試者安全時，或發(fā)生其它需要倫理委員會召開會議進行緊急審查和決定的情況，倫理委員會將召開緊急會議進行審查。

　　5. 審查決定的傳達

倫理委員會對審查的研究項目作出批準、不批準、修改后批準、修改后再審、暫?；蚪K止決定的決定，并說明理由，并在做出倫理審查決定后5個工作日內(nèi)，以“倫理審查批件”或“倫理審查意見”的書面方式傳達審查決定。

　　6. 倫理審查的費用

　　國際多中心臨床試驗按常規(guī)審查費用5000元/項·次收取，國內(nèi)多中心臨床試驗按常規(guī)審查費用4000元/項·次收取。修正案審查按2000元/項·次收取。

　　7. 聯(lián)系方式

倫理委員會辦公室電話：0352-5556185

聯(lián)系人：孫雪松   韓玉玲

　　Email：sxdtgcp@sohu.com

8. 倫理審查批件

倫理審查批件/倫理審查意見將在倫理審查會后2周之內(nèi)完成。

　　9. 附件表格

　　1.初始審查申請表及初始審查遞交資料清單

　　2.修正案審查申請表

　　3.復(fù)審審查申請表

　　4.研究進展報告

　　5.方案偏離/違背報告

　　6.暫停/終止研究報告

7.結(jié)題報告

附：藥物臨床試驗倫理審查流程（Ethics Review Flowchart）：

 

附：倫理審查的主要內(nèi)容

1. 試驗方案的設(shè)計與實施

1.1 試驗符合公認的科學(xué)原理，基于文獻以及充分的實驗室研究和動物實驗。

1.2 與試驗?zāi)康挠嘘P(guān)的試驗設(shè)計和對照組設(shè)置的合理性。

1.3 受試者提前退出試驗的標準，暫?；蚪K止試驗的標準。

1.4 試驗實施過程中的監(jiān)查和稽查計劃，包括必要時成立獨立的數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察委員會。

1.5 研究者的資格與經(jīng)驗、并有充分的時間開展臨床試驗，人員配備及設(shè)備條件等符合試驗要求。

1.6 臨床試驗結(jié)果報告和發(fā)表的方式。

2. 試驗的風(fēng)險與受益

2.1 試驗風(fēng)險的性質(zhì)、程度與發(fā)生概率的評估。

2.2 風(fēng)險在可能的范圍內(nèi)最小化。

2.3 預(yù)期受益的評估：受試者的受益和社會的受益。

2.4 試驗風(fēng)險與受益的合理性：①對受試者有直接受益前景的試驗，預(yù)期受益與風(fēng)險應(yīng)至少與目前可獲得的替代治療的受益與風(fēng)險相當。試驗風(fēng)險相對于受試者預(yù)期的受益而言必須是合理的；②對受試者沒有直接受益前景的試驗，風(fēng)險相對于社會預(yù)期受益而言，必須是合理的。

3. 受試者的招募

3.1 受試者的人群特征（包括性別、年齡、種族等）。

3.2 試驗的受益和風(fēng)險在目標疾病人群中公平和公正分配。

3.3 擬采取的招募方式和方法。

3.4 向受試者或其代表告知有關(guān)試驗信息的方式。

3.5 受試者的納入與排除標準。

4. 知情同意書告知的信息

4.1 試驗?zāi)康?、?yīng)遵循的試驗步驟（包括所有侵入性操作）、試驗期限。

4.2 預(yù)期的受試者的風(fēng)險和不便。

4.3 預(yù)期的受益。當受試者沒有直接受益時，應(yīng)告知受試者。

4.4 受試者可獲得的備選治療，以及備選治療重要的潛在風(fēng)險和受益。

4.5 受試者參加試驗是否獲得報酬。

4.6 受試者參加試驗是否需要承擔(dān)費用。

4.7 能識別受試者身份的有關(guān)記錄的保密程度，并說明必要時，試驗項目申辦者、倫理委員會、政府管理部門按規(guī)定可以查閱參加試驗的受試者資料。

4.8 如發(fā)生與試驗相關(guān)的損害時，受試者可以獲得的治療和相應(yīng)的補償。

4.9 說明參加試驗是自愿的，可以拒絕參加或有權(quán)在試驗的任何階段隨時退出試驗而不會遭到歧視或報復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會受到影響。

4.10 當存在有關(guān)試驗和受試者權(quán)利的問題，以及發(fā)生試驗相關(guān)傷害時，有聯(lián)系人及聯(lián)系方式。

5. 知情同意的過程

5.1 知情同意應(yīng)符合完全告知、充分理解、自主選擇的原則。

5.2 知情同意的表述應(yīng)通俗易懂，適合該受試者群體理解的水平。

5.3 對如何獲得知情同意有詳細的描述，包括明確由誰負責(zé)獲取知情同意，以及簽署知情同意書的規(guī)定。

5.4 計劃納入不能表達知情同意者作為受試者時，理由充分正當，對如何獲得知情同意或授權(quán)同意有詳細說明。

5.5 在研究過程中聽取并答復(fù)受試者或其代表的疑問和意見的規(guī)定。

6. 受試者的醫(yī)療和保護

6.1 研究人員資格和經(jīng)驗與試驗的要求相適應(yīng)。

6.2 因試驗?zāi)康亩唤o予標準治療的理由。

6.3 在試驗過程中和試驗結(jié)束后，為受試者提供的醫(yī)療保障。

6.4 為受試者提供適當?shù)尼t(yī)療監(jiān)測、心理與社會支持。

6.5 受試者自愿退出試驗時擬采取的措施。

6.6 延長使用、緊急使用或出于同情而提供試驗用藥的標準。

6.7 試驗結(jié)束后，是否繼續(xù)向受試者提供試驗用藥的說明。

6.8 受試者需要支付的費用說明。

6.9 提供受試者的補償（包括現(xiàn)金、服務(wù)、和/或禮物）。

6.10 由于參加試驗造成受試者的損害/殘疾/死亡時提供的補償或治療。

6.11 保險和損害賠償。

7. 隱私和保密

7.1 可以查閱受試者個人信息（包括病歷記錄、生物學(xué)標本）人員的規(guī)定。

7.2 確保受試者個人信息保密和安全的措施。

8. 涉及弱勢群體的試驗

8.1 唯有以該弱勢人群作為受試者，試驗才能很好地進行。

8.2 試驗針對該弱勢群體特有的疾病或健康問題。

8.3 當試驗對弱勢群體受試者不提供直接受益可能，試驗風(fēng)險一般不得大于最小風(fēng)險，除非倫理委員會同意風(fēng)險程度可略有增加。

8.4 當受試者不能給予充分知情同意時，要獲得其法定代理人的知情同意，如有可能還應(yīng)同時獲得受試者本人的同意。

9. 涉及特殊疾病人群、特定地區(qū)人群/族群的試驗

9.1 該試驗對特殊疾病人群、特定地區(qū)人群/族群造成的影響。

9.2 外界因素對個人知情同意的影響。

9.3 試驗過程中，計劃向該人群進行咨詢。

9.4 該試驗有利于當?shù)氐陌l(fā)展，如加強當?shù)氐尼t(yī)療保健服務(wù)，提升研究能力，以及應(yīng)對公共衛(wèi)生需求的能力。